免疫系统本是身体的“防御卫士”,可当它“认错对象”,将生殖细胞或胚胎当作“敌人”攻击时,就会破坏受孕环境,干扰精卵结合与胚胎着床,进而引发不孕。
免疫系统攻击生殖细胞
1. 抗精子抗体(AsAb)干扰受精
男性自身免疫:当血睾屏障(保护精子不被免疫系统接触)因感染、外伤或手术破坏时,免疫系统将精子识别为“异物”,产生抗体。
后果:抗体导致精子凝集、活力下降或死亡,造成少/弱精症。
女性同种免疫:女性生殖道(如宫颈黏液)中的抗精子抗体可中和精子,阻止其穿透黏液或与卵子结合。
2. 抗卵巢抗体(AoAb)破坏卵子发育
抗体攻击卵巢组织(如颗粒细胞、透明带),导致:卵泡发育障碍、排卵异常(如黄体功能不足)。卵子质量下降,透明带增厚(阻碍精子穿透)。
3. 抗子宫内膜抗体(EmAb)影响着床
抗体攻击子宫内膜,引发炎症反应,使内膜容受性降低,胚胎无法顺利着床。常见于子宫内膜异位症或多次宫腔操作(如人流)患者。
母胎免疫耐受失衡
1. 自然杀伤细胞(NK细胞)过度激活
NK细胞本应保护胚胎,但活性过高时会攻击胚胎滋养层细胞,导致:反复着床失败(试管婴儿中常见)。早期流产(尤其孕8周内)。
2. Th1/Th2细胞因子失衡
正常妊娠需要 Th2型免疫优势(保护性免疫),若Th1型炎症因子(如TNF-α、IFN-γ)过高,会:抑制胚胎发育。引发胎盘血管损伤,导致流产或胎儿生长受限。
3. 封闭抗体(BA)缺乏
正常妊娠时,母体会产生封闭抗体,帮助免疫系统“忽略”胚胎(含父源抗原)。
若缺乏封闭抗体,母体可能将胚胎识别为异物并排斥,导致反复流产。
其他免疫相关机制
1. 抗磷脂抗体综合征(APS)
抗磷脂抗体(如抗心磷脂抗体)引发血栓形成,导致:胎盘血管堵塞,流产或胎停(尤其孕10周后)。子痫前期或胎儿生长受限。
2. 甲状腺自身免疫(如TPOAb阳性)
即使甲状腺功能正常,抗体也可能通过炎症反应干扰卵子质量或子宫内膜容受性。
增加流产风险(流产率可达30%-50%,而普通人群约15%)。
3. 同种免疫排斥反应
母体对父源HLA抗原(来自胚胎)过度敏感,引发排斥反应。
免疫性不孕的常见表现
不明原因不孕(检查均正常但长期未孕)。反复胚胎着床失败(多次试管婴儿移植优质胚胎未成功)。复发性流产(≥2次自然流产,尤其早期流产)。
免疫问题备孕如何应对?
1.明确诊断:检测抗精子抗体、NK细胞活性、甲状腺抗体、抗磷脂抗体等。
2.针对性治疗:免疫抑制剂(如泼尼松)调节过度免疫反应。抗凝治疗(如低分子肝素)用于抗磷脂抗体综合征。辅助生殖技术(IVF+ICSI避开精子抗体干扰)。
3.调节免疫平衡:补充维生素D、硒,改善生活方式(减压、避免感染)。
免疫问题导致不孕的本质是免疫系统失去对生殖过程的“宽容”,通过抗体、炎症或细胞攻击干扰受孕环节。早期筛查和免疫调节治疗可显著改善妊娠结局。
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