经历3次以上流产的夫妇若计划通过三代试管技术阻断妊娠风险,除常规生殖系统检查外,需重点加查胚胎染色体核型分析、夫妻双方染色体微阵列检测及生殖免疫抗体谱筛查,这些项目能精准定位遗传异常与免疫失衡等核心病因。
流产3次必查项目(核心原因筛查)
1. 夫妻双方染色体核型分析
目的:排除平衡易位、罗氏易位等结构性异常(占反复流产的2%~5%)。
注意:即使三代试管可筛选胚胎,若父母有易位,需选择PGT-SR(结构重排筛查)而非普通PGT-A。
2. 流产组织染色体检测(CNV-seq/基因芯片)
目的:确认既往流产是否由胚胎染色体异常引起(如16/22三体)。
意义:若流产均为非整倍体,三代试管(PGT-A)效果显著;若胚胎染色体正常,需重点排查母体因素。
3. 母体凝血功能与血栓倾向筛查
抗磷脂抗体谱(包括抗心磷脂抗体、β2糖蛋白1抗体、狼疮抗凝物)。
凝血功能:D-二聚体、蛋白S/C、抗凝血酶Ⅲ、同型半胱氨酸(Hcy)。
意义:抗磷脂综合征(APS)或高凝状态可导致胎盘血栓,引发流产。
4. 免疫系统检查
自身抗体:ANA(抗核抗体)、ENA谱、抗甲状腺抗体(TPOAb、TGAb)。
NK细胞活性(外周血或子宫内膜NK细胞)。
Th1/Th2细胞因子平衡(如TNF-α/IL-10比值)。
意义:免疫过强(如NK细胞活性过高)可能攻击胚胎。
5. 内分泌与代谢评估
甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)。
糖耐量试验(OGTT)+胰岛素释放试验(排除胰岛素抵抗)。
维生素D:缺乏与免疫紊乱和流产相关。
6. 子宫结构评估
宫腔镜:直接观察是否存在粘连、息肉、纵隔等病变(优于B超)。
子宫内膜活检:检查慢性子宫内膜炎(CD138免疫组化)。
可选项目(根据病史补充)
1. 遗传性血栓基因检测
适用情况:家族血栓史或反复不明原因流产。
基因:Factor V Leiden突变、凝血酶原G20210A突变、MTHFR突变(C677T/A1298C)。
2. 精子DNA碎片率(DFI)
适用情况:男方精液常规正常但反复流产。
意义:DFI>30%可能影响胚胎发育潜能。
3. 子宫内膜容受性检测(ERA)
适用情况:多次优质胚胎移植未着床。
意义:判断“种植窗”是否偏移(约30%患者需调整移植时间)。
三代试管后的额外干预
即使通过PGT-A筛选了染色体正常胚胎,仍需针对母体问题治疗:
- 抗凝治疗:如低分子肝素(针对抗磷脂综合征或高凝状态)。
- 免疫调节:如泼尼松、免疫球蛋白、脂肪乳(针对NK细胞活性过高)。
- 内分泌调整:如优甲乐(TSH>2.5需干预)、二甲双胍(胰岛素抵抗)。
检查流程建议
- 优先完成流产组织检测和夫妻核型分析,明确是否以胚胎异常为主。
- 同步排查母体因素(凝血、免疫、子宫等),避免三代试管后仍失败。
- 个性化方案:根据结果选择PGT-A(非整倍体筛查)或PGT-SR(结构重排筛查)。
*图文内容仅供学习参考,不能作为诊断依据,个体有差异,如有不适请前往正规医院就诊!